Nghiên cứu khoa học
Mất nước tế bào mãn tính ở bệnh nhân cao tuổi
Một nghiên cứu khoa học về sự mất nước tế bào ở những bệnh nhân cao tuổi, được Koro tạm dịch cơ bản từ báo cáo nước ngoài có tựa đề: "Chronic Cellular Dehydration in the Aged Patient"
Nền tảng
Do việc giảm không gian chứa nước được mong đợi ở người cao tuổi do mất khối lượng không có mỡ, bệnh tật thường
liên quan đến tăng hydrat hóa. Nghiên cứu hiện tại đã so sánh không gian nước và quá trình hydrat hóa tế bào ở người lớn, khỏe mạnh và những bệnh nhân lớn tuổi bị bệnh.
Các phương pháp
Một nghiên cứu mở được thực hiện ở 6 khu lão khoa và một phòng thí nghiệm dinh dưỡng với 85 người già bị bệnh
người, 68 người lớn tuổi khỏe mạnh và 35 người lớn. Tổng lượng nước trong cơ thể (TBW, H2 Pha loãng 18O), nước ngoại bào (ECW, Độ pha loãng brom) và khối lượng không có chất béo (FFM, mật độ cơ thể và phương trình Siri) được đo trực tiếp trong khi nước nội bào (ICW TBW ECW) và khối lượng tế bào cơ thể (FFM ECW) được tính toán.
Các kết quả
FFM, TBW và ICW ở người lớn cao hơn ở 2 nhóm còn lại và ở người cao tuổi hơn ở bệnh nhân lớn tuổi. ECW ở bệnh nhân lớn tuổi cao hơn ở những người cao tuổi khỏe mạnh. Tỷ lệ TBW làm bằng ECW hoặc ICW giống nhau ở người lớn và người cao tuổi khỏe mạnh. Tỷ lệ TBW cao hơn bao gồm ECW, và tỷ lệ TBW bao gồm ICW ở bệnh nhân bị bệnh thấp hơn so với 2 nhóm còn lại. Tỷ lệ ICW trong khối lượng tế bào cơ thể cũng thấp hơn ở những bệnh nhân bị bệnh.
Kết luận
Người cao tuổi bị bệnh cho thấy ICW giảm và ECW mở rộng. Tình trạng mất nước ở tế bào được gợi ý.
Hydrat hóa
Ở cấp độ tế bào là một yếu tố quan trọng về sức khỏe và bệnh tật và là một tín hiệu trao đổi chất quan trọng vì mất nước quá mức có thể kích hoạt quá trình đồng hóa, và sự co rút tế bào dẫn đến dị hóa (1,2). Sự mất nước trong tế bào thúc đẩy độc tính của các loại thuốc có phân bố nội bào. Người ta tin rằng gần như tất cả các bệnh đều dẫn đến tăng hydrat hóa trong cơ thể, đặc biệt là ở những bệnh nghiêm trọng (3–6). Tuy nhiên, mất nước là một rối loạn thường xuyên đe dọa tính mạng ở người cao tuổi (7).
Tổng lượng nước trong cơ thể (TBW) là tổng của nước ngoại bào (ECW) và nước trong tế bào (ICW), chủ yếu là chứa trong khối không có chất béo (FFM). Rất tiếc là không có phương tiện đo ICW trực tiếp, được tính bằng trừ ECW khỏi TBW. Bởi vì nổi tiếng giảm FFM, TBW và ICW liên quan đến tuổi ở người cao tuổi (8). Tuy nhiên, sự gia tăng trong tương đối lượng ECW (9) và các biến thể lớn giữa các chủ đề trong tỷ lệ TBW so với FFM, một phép đo proxi của quá trình hydrat hóa tế bào (10,11), đã được báo cáo ở các đối tượng cao tuổi. Hơn nữa, ICW đã được chứng minh là giảm trong các tình huống lâm sàng khi TBW tăng lên, chẳng hạn như nhiễm độc niệu, sau chấn thương, hoặc xơ gan (12). Trong tất cả các nghiên cứu được liệt kê ở trên, những thay đổi trong nước nội bào có thể phát sinh từ mất khối lượng tế bào cơ thể và / hoặc mất nước tế bào. Mất nước tế bào đã được mô tả ở những bệnh nhân bị bệnh nặng (2).
Bởi vì ít người biết về quá trình hydrat hóa tế bào ở người già con người, nghiên cứu hiện tại đã điều tra không gian nước (như được đo bằng kỹ thuật pha loãng chất đánh dấu hiện đại) và hydrat hóa tế bào (tức là tỷ lệ ICW trong FFM) trong các đối tượng ở nhiều độ tuổi và tình trạng sức khỏe khác nhau.
NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP
Đối tượng
Tổng số 186 tình nguyện viên đã tham gia vào nghiên cứu này sau khi đưa ra sự đồng ý được thông báo bằng văn bản. Phương pháp điều trị đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức địa phương và Bộ Y tế Pháp. Đối tượng được chia thành ba nhóm: (i) người lớn khỏe mạnh (HA, n 35) 55 tuổi, (ii) khỏe mạnh tình nguyện viên cao tuổi (HE, n 68) 60 tuổi, và (iii) bệnh nhân lớn tuổi (AP, n 83). Các đối tượng lành mạnh không có bất kỳ bệnh hoặc phương pháp điều trị nào có thể cản trở quá trình hydrat hóa. AP đã được tuyển dụng liên tiếp trong sáu khu lão khoa. Tất cả bệnh nhân đủ điều kiện, nhưng những bệnh nhân cần chăm sóc đặc biệt (những người bị nhiễm trùng huyết, suy nội tạng cấp tính hoặc những người đã trải qua phẫu thuật), có biểu hiện mất nước nhiều (cổ trướng), nhận được dinh dưỡng nhân tạo, hoặc vào cuối cuộc đời đã bị loại trừ. Trên cơ sở nồng độ natri huyết tương và / hoặc phù nề, 23 bệnh nhân được coi là mất nước, 27 bệnh nhân thừa nước và 33 bệnh nhân được cung cấp nước bình thường. Do đó, nhóm bệnh nhân cao tuổi khá đại diện cho dân số trong một khu lão khoa. Tỷ lệ bệnh nhân mất nước hơi ít hơn so với dự kiến vì suy giảm nhận thức liên quan đến mất nước khiến nó không thể đạt được sự đồng ý được thông báo bằng văn bản.
Phép đo nhân trắc học
Trọng lượng cơ thể được đo ở quần áo nhẹ, chính xác đến 0,1 kg trên thang Seca (Seca, Les Muraux, Pháp).
Chiều cao được đo chính xác đến 0,2 cm, ngoại trừ những bệnh nhân không thể đứng được dựa trên các phép tính
chiều cao đầu gối theo Chumlea và cộng sự (13).
Mỡ cơ thể được tính toán từ độ dày da theo cho Durnin và Womersley (14) bằng cách sử dụng phương trình ba ngăn của Siri (15)
%chất béo = 100 x (2.11d – 0.78 w 1.354)
trong đó d là tổng mật độ cơ thể được ước tính từ độ dày nếp gấp da và w là tỷ số giữa TBW trên trọng lượng. FFM, được tính toán từ trọng lượng cơ thể và tỷ lệ phần trăm chất béo, là tổng của cơ thể khối lượng tế bào, dịch ngoại bào (98% trong số đó là ECW) và chất rắn ngoại bào. Một phép đo proxi về khối lượng tế bào cơ thể là do đó được tính là sự khác biệt giữa FFM và ECW.
Không gian nước trong cơ thể
Sau một đêm nhanh (12 giờ), các tình nguyện viên đã cung cấp mẫu huyết tương và nước tiểu để xác định độ phong phú tự nhiên của chất làm giàu 18O và nồng độ bromua. Họ sau đó nhận một liều uống 2% nước được làm giàu 18O (50 g
nước) và kali bromua (1 g bromua) như đã mô tả bởi Vaché và cộng sự (16,17). Một mẫu khác được thu thập 4 và 5 giờ sau liều. Tất cả các mẫu được giữ ở 20 cho đến khi phân tích. Nồng độ vết được đo bằng phương pháp khối phổ tỷ lệ đồng vị (18O) (16) và sắc ký lỏng áp suất cao (17,18). TBW được tính toán từ 18O làm giàu (19), và ECW được tính toán từ bromide nồng độ (18). ICW được tính là sự khác biệt giữa TBW và ECW.
Phương pháp thống kê
Kết quả được biểu thị dưới dạng SEM trung bình. So sánh của phương sai được thực hiện bằng cách phân tích phương sai một chiều (ANOVA) sau khi kiểm tra tính bình thường của các bản phân phối. Các bài kiểm tra post hoc là Fisher PLSD. Phân tích hiệp phương sai (ANCOVA) đã được thực hiện như mô tả của Zar (20). Mức độ quan trọng đã được chấp nhận ở mức 0,05. Tính toán đã được thực hiện với Gói thống kê Statview 4.0 (Khái niệm bàn tính, Berkeley, CA), ngoại trừ ANCOVA, được tiến hành bằng phần mềm tự chế.
CÁC KẾT QUẢ
Đặc điểm thể chất của tình nguyện viên và bệnh nhân được thể hiện trong Bảng 1. HA có nhiều FFM hơn đáng kể và ít khối lượng chất béo hơn so với các đối tượng từ hai nhóm còn lại. AP có trọng lượng và FFM thấp hơn đáng kể so với HE.
Không gian nước có giá trị tuyệt đối
TBW và ICW có HA cao hơn đáng kể so với ở HE và HE cao hơn ở AP. ECW ở HA cao hơn đáng kể so với HE và tương tự giữa HA và AP. ECW ở AP cao hơn đáng kể so với HE.
Tỷ lệ ECW và ICW trong TBW
Hình 1 cho thấy mối quan hệ tuyến tính đáng kể giữa ECW (A) hoặc ICW (B) và TBW trong tất cả các hạng mục của môn học. Độ dốc của các mối quan hệ này không có sự khác biệt đáng kể giữa ba nhóm. Các phương tiện được điều chỉnh không khác biệt đáng kể giữa HA và HE đối với cả ECW và ICW. Tuy nhiên, ICW, được điều chỉnh cho những khác biệt trong TBW, đã AP thấp hơn so với hai nhóm còn lại. Ngược lại, ECW đã điều chỉnh ở AP cao hơn ở hai nhóm còn lại.
Hydrat hóa tế bào
Hình 2 cho thấy mối quan hệ tuyến tính quan trọng giữa ICW và FFM trong ba loại đối tượng. Các độ dốc của những đường này không khác nhau. ICW điều chỉnh cho sự khác biệt trong FFM không khác biệt đáng kể giữa HA và HE (t .57) nhưng AP thấp hơn đáng kể so với ở hai nhóm còn lại (tr .0001). Ngay cả khi sự khác biệt về ECW đã tính đến, AP có ICW thấp hơn cho mỗi đơn vị FFM trừ đi ECW, một phép đo proxi của tế bào cơ thể khối lượng (tr .0001).
THẢO LUẬN
Kết quả chính của nghiên cứu này là nước không gian khác nhau giữa độ tuổi và loại bệnh nhưng vẫn cùng tỷ lệ với TBW và FFM trong HA và HE, cho thấy rằng quá trình hydrat hóa tế bào được duy trì trong quá trình lão hóa khỏe mạnh. Tuy nhiên, trong AP, tỷ lệ cao hơn TBW bao gồm ECW và một tỷ lệ thấp hơn ICW. Nghiên cứu này cũng cho thấy tình trạng mất nước tế bào mãn tính trong AP vì tỷ lệ ICW trên FFM đã giảm.
Các kết luận được đưa ra trên cơ sở các phép đo của ICW và FFM, ICW được tính bằng TBW trừ ECW. Có một chút nghi ngờ rằng 18O là đầu dò tốt nhất cho đo TBW. Tuy nhiên, tính hợp lệ của bromua như một chất đánh dấu ngoại bào có thể còn nghi vấn, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh. Đối với mục đích của chúng tôi, 10% nội bào thông thường sự xâm nhập của bromua đã được giả định (18). Finn và đồng nghiệp (2), Kim và đồng nghiệp (21), và Brennan và đồng nghiệp (12) đã chỉ ra rằng sự xâm nhập nội bào của bromide không bị thay đổi đáng kể ở bệnh nhân nặng, bệnh nhân AIDS và bệnh nhân nhiễm độc niệu. Vì vậy nó là an toàn khi xem xét rằng bromua được giới hạn trong ECW, được cung cấp
rằng hiệu chỉnh 10% được thực hiện. Trong mọi trường hợp, một chút sự thâm nhập nội bào lớn hơn của bromide không thể giải thích cho sự khác biệt 33% về ICW quan sát được giữa HE và AP. Điều này xác nhận cân bằng nội môi chất lỏng đã thay đổi được tìm thấy trong AP. Kết luận quan trọng thứ hai của chúng tôi (di động chính hãng mất nước) được thực hiện trên cơ sở ước tính FFM. Phần lớn của các kỹ thuật đo FFM giả định rằng hydrat hóa của nó (tỷ lệ TBW trên FFM) là đã biết và không đổi. Những thay đổi liên quan đến độ tuổi trong tỷ lệ này đang được tranh luận (10,11) và Tỷ lệ đã được tìm thấy là khác nhau rất nhiều giữa các cá nhân, đặc biệt là ở những bệnh nhân bị bệnh (5,10). Phương trình ba ngăn của Siri (15) bao gồm “thành phần hydrat hóa” được đo lường giúp ước tính tỷ lệ phần trăm chất béo (do đó FFM) chính xác ngay cả trong các tình huống trong đó hydrat hóa FFM không phải là tiêu chuẩn (22). Ở người già và trẻ, độ chính xác của mô hình Siri (15) là 0,2% so với các kỹ thuật hiện đại. Do đó, ước tính của chúng tôi về FFM là có khả năng chính xác.
Lão hóa có liên quan đến sự suy giảm FFM (chứa hầu hết các ICW) và sự gia tăng khối lượng chất béo (mà chứa rất ít nước và cho thấy tỷ lệ ECW là 4: 1 để ICW) (23). Do đó, giảm TBW, ECW và ICW ở các đối tượng cao tuổi sẽ được mong đợi. Biểu thị kết quả so với TBW (và không phải trọng lượng cơ thể) để tránh ảnh hưởng của tình trạng béo. Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng HE đã không hiển thị sự thay đổi đáng kể về tỷ lệ nước khoảng trống cho TBW và FFM (tức là không có sự mất nước của tế bào).
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng sự mất nước của tế bào thực sự xảy ra ở những bệnh nhân lớn tuổi. Ngay cả sau khi tính đến mức giảm TBW dự kiến, ICW biểu thị trên mỗi đơn vị FFM (hoặc trên một đơn vị đo proxi của khối lượng tế bào cơ thể) là AP thấp hơn HE. Bởi vì AP cũ hơn HE, một ảnh hưởng của tuổi tác không phụ thuộc vào bệnh tật không thể được loại trừ trong người cao tuổi. Tuy nhiên, điều này có vẻ khó xảy ra từ so sánh giữa HA và HE.
Flear và Singh (24 tuổi) đã đề xuất lý thuyết “tế bào bệnh”, theo đó chức năng màng tế bào có thể bị thay đổi trong bệnh tật, đặc biệt là điều chỉnh độ thẩm thấu, gây ra chất lỏng ca làm việc. Các yếu tố quyết định của sự thay đổi này không được biết đến. Haussinger và cộng sự (1) nói rằng các yếu tố như viêm, đói axit amin và căng thẳng dẫn đến sự thay đổi nội tiết tố (insulin thấp, glucagon cao và catecholamine) có thể gây co rút tế bào. Tuy nhiên, ngay cả khi điều này lý thuyết là đúng, sẽ rất khó để nói con gà từ quả trứng. Sự mất nước của tế bào có thể là tín hiệu quan trọng cho quá trình dị hóa và do đó để chuyển hóa thích ứng với căng thẳng, hoặc quá trình dị hóa tế bào có thể hút các chất thẩm thấu (glutamine, kali, v.v.) và do đó nước bên ngoài tế bào.
Tăng ECW, cùng với giảm ICW (trong tỷ lệ với TBW), cũng có thể do suy dinh dưỡng (25–29). Sự lãng phí càng kịch tính, càng cao Tỷ lệ ECW / ICW dường như là (25,27). Hơn nữa, trong một số (26) nhưng không phải tất cả các nghiên cứu (29), bổ sung dinh dưỡng làm giảm tỷ lệ ECW / ICW. Trong nghiên cứu này, tỷ lệ phần trăm chất béo trong HE và AP tương tự nhau đã loại trừ điều này giải thích cho sự khác biệt trong ECW. Do đó, mối quan hệ giữa bệnh tật, suy mòn và cân bằng nội môi chất lỏng là có lẽ phức tạp hơn và cần nghiên cứu thêm.
Kết luận, AP cho thấy tình trạng mất nước tế bào mãn tính liên quan đến tình trạng mất nước tương đối bên ngoài tế bào,
dường như không liên quan đến lão hóa bởi vì HE và HA có sự phân bố không gian nước tương tự. Cái này quan trọng
vì tần suất mất cân bằng chất lỏng trong cơ thể ở người cao tuổi người bệnh. Do đó, ECW tăng lên có thể che giấu sự mất nước của tế bào trong khi sự mất nước của tế bào có thể dẫn đến mất nước nhanh trong trường hợp mất cân bằng nước. Sự mất cân bằng trong chất lỏng cơ thể này cũng rất quan trọng đối với dược lý của bệnh nhân cao tuổi. Mất nước quá mức ngoại bào có thể làm loãng thuốc giả và theo dõi huyết tương thiên vị, ngược lại sự mất nước của tế bào có thể làm tăng độc tính của thuốc. Cuối cùng, ô co rút có thể là một tín hiệu dị hóa. Cải thiện di động hydrat hóa có thể được coi là một phương tiện để cải thiện tình trạng dinh dưỡng.
